A região de São Simão foi penetrada, até 1930, por boiadeiros errantes, pescadores, garimpeiros e caçadores que viviam em busca de garimpos improvisados ou de produtos da fauna local. A partir de 1934, Leopoldo Moreira e Júlio Miranda uniram-se aos primeiros moradores, iniciando-se o povoamento do local.
A inauguração da gigantesca ponte sobre o canal do Rio Paranaíba, em 28 de outubro de 1935, dia de São Simão, e o loteamento de terras de Gilberto de Oliveira Marques e Célio Leão Borges, deram estrutura real ao povoado, batizado com o nome de Canal de São Simão. Em 24 de junho de 1957, o povoado elevou-se à categoria de distrito, instalado em outubro do mesmo ano, com o topônimo alterado para São Simão. E a 14 de novembro de 1958, tornou-se município, pela Lei Estadual 2.108, efetivando-se a instalação em 10 de janeiro de 1959.
O represamento das águas para a construção da barragem de São Simão, pela CEMIG, em 1975, fez desaparecer a antiga sede municipal, transferida para área próxima ao córrego Mateirinha, onde se instalaram, em 3 de outubro do mesmo ano, os Poderes Executivo e Legislativo da nova sede, ato autorizado pela Lei 041, de 29 de setembro. Durante a construção da barragem, até 1978, a cidade chegou a atingir mais de 20.000 habitantes e impressionante movimento comercial. Depois, o declínio da pacata cidade que precedeu a fase de industrialização da energia elétrica.
Gentílico: Canalense
Formação Administrativa
Distrito criado com a denominação de Canal de São Simão, ex-povoado, pela lei municipal nº 24, de 24-06-1957, subordinado ao município de Mateira. Elevado à categoria de município com a denominação de São Simão, pela lei estadual nº 2108, de 14-11-1958, desmembrado de Mateira. Sede no atual distrito de São Simão ex-povoado de Canal de São Simão. Constituído do distrito sede. Instalado em 1959.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1960, o município é constituído do distrito sede. Foi criado o distrito de Itaguaçu neste município, através da Lei estadual nº 8090, de 14 de maio de 1976.
Alteração Toponímica Distrital
Canal de São Simão para simplesmente São Simão alterado, pela lei estadual nº 2108, de 14-11-1958.