O povoamento de Mossâmedes originou-se da fundação de um aldeamento para residências dos numerosos índios das tribos “Naundós”, “Acroás” e “Caiapós”, em 1755.
Sua denominação primitiva foi Aldeia de São José de Mossâmedes ou simplesmente São José de Mossâmedes, em homenagem ao Capitão-General D. José de Almeida Soveral de Carvalho Governador da Capitania de Goiás ao santo padroeiro e como recordação do solar ou baronato de Mossâmedes em Portugal.
No período de 1770 a 1774 o aldeamento passou por uma completa reconstrução, devido sua quase extinção por inadaptação dos índios, edificando-se, com auxílio do braço indígena, a Igreja de São José de Mossâmedes, obra que vem resistindo à ação destruidora do tempo e que contribuiu para o desenvolvimento da catequese dos Caiapós, sob a direção de DAMIANA DA CUNHA, neta do cacique daquela tribo, que se imortalizou na história do município como a grande catequista, heroína da Fé e Mulher Missionária.
Em 1º de setembro de 1780, a aldeia passou à condição de freguesia, com o nome de São José de Mossâmedes.
Em 1781, em virtude de contínua evasão dos silvícolas, foram trazidos da Ilha do Bananal, 800 Javaés e Carajás, reativando-se o povoamento.
Em 31 de julho de 1845, pela Lei Provincial nº 6, criou-se o Distrito de São José do Mossâmedes, que em 19 de fevereiro de 1890 desmembrava-se de Itaberaí, anexando-se ao Município de Goiás, sede da Capitania.
Pelo Decreto-Lei nº 1233, de 31 de outubro de 1938, passou a denominar-se simplesmente MOSSÂMEDES.
Gentílico: Mossamedino
Formação Administrativa
Distrito criado com a denominação de São José de Mossâmedes, pela lei provincial nº 6, de 31-07-1845, subordinado ao município de Goiás. Em divisão administrativa referente ao ano de 1911, o distrito figura no município de Goiás.
Assim permanecendo em divisões territoriais datada de 31-XII-1936 e 31-XII-1937. Pelo decreto-lei estadual nº 557, de 30-03-1938, o distrito de São José de Mossâmedes, passou a denominar-se simplesmente Mossâmedes. No quadro fixado para vigorar no período de 1944-1948, o distrito permanece no município de Goiás.
Elevado à categoria de município com a denominação de Mossâmedes, pela lei estadual nº 772, de 14-11-1952, desmembrado de Goiás. Sede no antigo distrito de Mossâmedes. Constituído do distrito sede. Instalado em 01-01-1954.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1955, o município é constituído do distrito sede. Assim permanecendo em divisão territorial datada de 1-VII-1960.
Pela lei municipal nº 118, de 10-05-1963, é criado o distrito de Adelândia e anexado ao município de Mossâmedes. Pela lei municipal nº 119, de 02-12-1962 é criado o distrito de Buriti e anexado ao município de Mossâmedes.
Em divisão territorial datada de 31-XII-1963, o município é constituído de 3 distritos: Mossâmedes, Adelândia e Buriti. Pela lei municipal nº 173, de 11-02-1966, o distrito de Buriti passou a denominar-se Campo das Perdizes. Pela lei estadual nº 10396, de 30-12-1987, desmembra do município de Mossâmedes o distrito de Adelândia. Elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 18-VIII-1988, o município é constituído de 2 distritos: Mossâmedes e Campo das Perdizes. Pela lei estadual nº 11702, de 29-04-1992, desmembra do município de Mossâmedes o distrito de Campo das Perdizes. Elevado à categoria de município com a denominação de Buriti de Goiás. Em divisão territorial datada de 2003, o município é constituído do distrito sede. Assim permanecendo em divisão territorial datada de 2007.
Alteração toponímica distrital
São José de Mossâmedes para simplesmente Mossâmedes alterado, pelo decreto-lei nº 557, de 30-03-1938.