Por volta de 1824, a iniciativa do General Cunha Matos fez construir uma estrada ligando a localidade goiana denominada Anhanguera à cidade mineira de Uberaba. Os pontos iniciais e terminais da referida estrada forçaram a sua passagem no Rio Paranaíba. Divisa dos Estados de Minas Gerais e Goiás, nas proximidades do local em que hoje está a sede do Município.
Essa passagem se construiu num porto e no local, o Governo Estadual de então, fez instalar um posto de arrecadação de rendas. Tratando-se de travessia interestadual, era forçar o trânsito naquele ponto. Este fato auxiliado pela fertilidade das terras da região, facilitando enormemente a agricultura e a criação de gado, contribuiu para que, os poucos, surgisse ali uma pequena povoação. Formado esse rudimentar núcleo urbano, os seus moradores erigiram uma capela e elegeram-lhe a Padroeira Santa Rita. Posteriormente em homenagem à sua santa, o lugarejo recebeu a denominação de Porto de Santa Rita.
Foi à categoria de distrito de Santa Rita do Paranaíba em 21/08/1852, pela resolução provincial número 18. Foi elevado a Município pela Lei Estadual número 349, de 16/07/1909, era Governador o Dr. Urbano Coelho de Gouveia. O Município foi instalado em 12/l0/1909; e foi elevado à cidade pela Lei Estadual número 518, de 27/l0/1915 e à categoria de Comarca pela Lei Estadual número 621, de 29/07/1918.
Engenheiro Inácio Pais Lemes, construtor da Estrada Itumbiara de Santa Rita do Paranaíba a Cachoeira Dourada, a 40 km da cidade, lançou a idéia de dar-se ao Município o nome da Estrada que, em tupi-guaraní, significa Caminho da Cachoeira, sugestão aprovada pelo Governo de Goiás.
Itumbiara é sede de Comarca de Terceira Entrância e possui quatro varas sendo: Duas Varas Cíveis, uma Vara Criminal e uma Vara de Juizado Especial.
Gentílico: Itumbiarense
Localidades Existentes
Além da sede municipal, o Município possui os seguintes povoados:
POVOADO DE SANTA ROSA DO MEIA PONTE – Distante 48 km da sede, com 167 domicílios ocupados apresentando uma população de 608 habitantes – fica localizado as margens da Rodovia Federal BR-452 com acessos asfaltados até ao povoado.
POVOADO DO SARANDI – distante da sede a 16 km, com 60 domicílios ocupados, com uma população de 191 habitantes _ fica às margens da Rodovia Federal BR-452 – com acesso asfaltado até ao povoado.
Pela lei municipal nº 386, de 27-09-1962, é criado o distrito de Cachoeira Dourada e anexado ao município de Itumbiara. Em divisão territorial datada de 31-XII-1963, o município é constituído de 2 distritos: Itumbiara e Cachoeira Dourada. Assim permanecendo em divisão territorial datada de 31-XII-1968.
Pela lei estadual nº 8.092, de 14-05-1976, é criado o distrito de Inaciolândia e anexado ao município de Itumbiara. Em divisão territorial datada de 1-I-1979, o município é constituído de 3 distritos: Itumbiara, Cachoeira Dourada e Inaciolândia. Pela lei estadual nº 9.190, de 14-05-1982, desmembra do município de Itumbiara o distrito de Cachoeira Dourada. Elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1983, o município é constituído de 2 distritos: Itumbiara e Inaciolândia.
Pela lei estadual nº 11.708, de 12-04-1992, desmembra do município de Itumbiara o distrito de Inaciolândia. Elevado à categoria de município. Em divisão territorial datada de 2001, o município é constituído do distrito sede. Assim permanecendo em divisão territorial datada de 2007.
Alteração Toponímica Municipal
Santa Rita do Paranaíba para Itumbiara alterado, pelo decreto-lei estadual nº 8.303, de 31/12/1943.